Exémestane est rapidement absorbé dans le tractus gastro-intestinal. La prise concomitante d’aliments augmente la biodisponibilité. L’exémestane se lie activement aux protéines sériques. Métabolisé par l’isoenzyme CYP3A4 du cytochrome P450 par oxydation, ainsi que par l’enzyme aldokotoreductase. Les métabolites sont excrétés dans l’urine et les fèces, et seulement environ 1% de la substance est excrétée sous forme inchangée dans l’urine. La demi-vie dans le corps est d’environ 24 heures.
L’exémestane est l’un des inhibiteurs sélectifs de l’aromatase (œstrogène synthétase). Pour le traitement du cancer du sein progressif chez les femmes ménopausées qui ne répondent pas à la thérapie anti-oestrogène. Il peut être utilisé comme adjuvant pour le traitement des stades précoces du récepteur des œstrogènes du cancer du sein positif après 2 à 3 ans de traitement adjuvant initial au Tamoxifène. La dose recommandée est de 25 mg une fois par jour par voie orale, de préférence après un repas. Si le patient reçoit des médicaments inducteurs de l’activité du cytochrome P450 (rifampicine, phénytoïne), la dose recommandée est de 50 mg (une fois par jour par voie orale, de préférence après le repas).
L’utilisation de la drogue est contre-indiquée chez les femmes préménopausées (en particulier les femmes enceintes).
Les effets secondaires les plus communs de l’exémestane:
Manifestations moins courantes
L’utilisation prolongée du médicament peut entraîner une ostéopénie et, par conséquent, le patient peut développer une ostéoporose médicamenteuse. Par conséquent, si un traitement à long terme est attendu, il est souhaitable d’effectuer une étude densitométrique afin que la densité du tissu osseux puisse être observée dans la dynamique.
Une étude a montré une réduction de la densité minérale osseuse chez les femmes ménopausées diagnostiquées avec un cancer du sein à un stade précoce pendant 6 mois. après le remplacement du tamoxifène par les modifications les plus marquées du rachis lombaire et du fémur.
Dans une autre étude (l’étude «scandinave»), les changements de densité dans la région cervicale du fémur dans le rachis lombaire étaient modérément sévères et insignifiants. Cependant, les changements dans le groupe de contrôle (les femmes qui ont pris le placebo) ont été trouvés pour être plus prononcés que prévu, ce qui a conduit les chercheurs à la carence en calcium et en vitamine D dans le régime alimentaire.
Le métabolisme du médicament est médié par l’isoenzyme CYP3A4 du cytochrome P450. La rifampicine, un puissant inducteur des isoenzymes du CYP, peut réduire la concentration de médicament dans le plasma sanguin. Cet antibiotique et d’autres médicaments qui agissent sur cette enzyme de cette manière peuvent donc affaiblir l’efficacité de l’exémestane. Le médicament doit être utilisé avec prudence si le patient est sur l’un des médicaments qui sont les substrats du cytochrome P450. L’effet prononcé des inhibiteurs de l’isoenzyme P450 sur la clairance de l’exémestane est indésirable.
L’exémestane ne doit pas être co-administré avec des médicaments contenant des œstrogènes car ils peuvent réduire significativement leur effet pharmacologique.
